Thérapies ciblées
Une thérapie ciblée est un médicament qui cible des molécules spécifiques dans les cellules cancéreuses afin de ralentir ou freiner leur croissance.
La thérapie ciblée la plus utilisée est celle inhibant Her2. D’autres cibles commencent à émerger et sont de plus en plus utilisées, surtout pour réduire le risque de récidive ou pour traiter un cancer métastatique qui ne répond plus aux autres traitements conventionnels.
De nombreux médicaments ciblés sont à l’étude pour améliorer les traitements du cancer du sein.
Les thérapies ciblant Her2
Les thérapies ciblant Her2 inhibent ce récepteur et bloquent son effet prolifératif. Il sert à éliminer les tumeurs exprimant fortement Her2 afin de freiner ou ralentir la progression du cancer. Ce traitement est souvent donné après la chirurgie et la radiothérapie pour prévenir le risque de récidive.
Les effets secondaires avec la thérapie ciblée sont habituellement moins importants puisqu’elle ne touche que les cellules cancéreuses. L’hormonothérapie peut générer les effets indésirables suivants :
- Maux de tête
- Fatigue
- Diarrhée ou constipation, nausée et vomissement
- Douleurs dans la bouche
- Infection
- Rougeur, démangeaison et sécheresse de la peau
- Perte d’appétit
Un de ces agents est le trastuzumab. Il arrive qu’il cause des dommages au cœur, surtout lorsqu’il est donné avec la doxorubicine, un agent chimiothérapeutique. Des examens cardiaques sont parfois recommandés avant de le recevoir pour s’assurer que le traitement soit sécuritaire.
Quelques agents de cette classe thérapeutique sont disponibles, tels que :
- Trastuzumab (Herceptin) : depuis la fin des années 1990. Son arrivée a grandement amélioré le pronostic des cancers Her2 positifs.
- Pertuzumab (Perjeta) : plus récent, il est utilisé pour traiter le cancer du sein métastatique.
- Trastuzumab-emantansine (Kadcycla) : plus récent, utilisé pour traiter le cancer du sein métastatique. C’est la combinaison de trastuzumab et un agent chimiothérapeutique. La chimiothérapie cible ainsi plus précisément les cellules cancéreuses.
- Trastuzumab déruxtécan (Enhertu) : utilisé pour traiter le cancer du sein métastatique (2ème ligne de traitement et plus). La spécificité de ce traitement est qu’il peut aussi concerner les personnes avec un statut HER2-low (faible surexpression).
- Lapatinib (Tykerb) : associé à un inhibiteur de l’aromatase pour traiter le cancer du sein métastatique (1ère ligne de traitement et plus)
- Tucatinib (Tukysa) : associé au trastuzumab et la capécitabine pour traiter le cancer du sein métastatique (2ème ligne de traitement et plus)
Les recherches se poursuivent pour améliorer la thérapie ciblant Her2. Par exemple, une résistance au trastuzumab est souvent observée après 1 an de traitement. Des traitements pour contrer cet effet sont en développement. Aussi, des études sont en cours sur pertuzumab et trastuzumab-emantansine afin de tester leur efficacité à traiter les cancers du sein précoce et leur effet lorsqu’administré en combinaison avec d’autres traitements. Des nouveaux anticorps sont en développement (comme le margetuximab).
Autres thérapies ciblées
Plusieurs voies cellulaires sont impliquées dans la progression du cancer du sein. Agir sur ces voies pourrait permettre de guérir ou ralentir la progression du cancer.
Les thérapies ciblées (autres que les inhibiteurs de Her2) sont :
- Les inhibiteurs de tyrosine kinase
- Les inhibiteurs des kinases dépendantes de la cycline CDK4 et CDK6.
- Les inhibiteurs de la voie de signalisation intracellulaire PI3K-Akt-mTor
Il faut noter que des études sont en cours pour l’utilisation de ces médicaments pour différents types et stades de cancer du sein. Plusieurs molécules ciblant ces voies sont en développement et l’efficacité des combinaisons de différentes stratégies est aussi étudiée.
La tyrosine kinase est une enzyme qui est activée par les récepteurs de la famille de EGFR. Les tumeurs avec surexpression de Her2 ont une activité forte de tyrosine kinase. Inhiber cette enzyme permet d’inactiver la voie Her2 et ralentir la progression du cancer. Le lapatinib et le neratinib sont deux agents appartenant à cette classe de thérapie ciblée.
CDK4 et CDK6 sont des enzymes impliquées dans le cycle cellulaire et la prolifération. La cycline D1 et CDK4 sont surexprimés dans respectivement 29 % et 14 % des cancers du sein. C’est une option prometteuse pour les tumeurs résistantes à l’hormonothérapie, puisque les cellules ont quand même besoin des CDK4 et CDK6 pour proliférer. Le palbociclib (approuvé pour les cancers Her2 négatif avancés), le ribociclib (approuvé pour les cancers Her2 négatif avancés) et l’abemaciclib (étude en cours) sont des agents appartenant à cette classe de thérapie ciblée.
PI3K-Akt-mTor sont des enzymes d’une voie de signalisation cellulaire qui est activée par les récepteurs de famille de EGFR et qui sont impliqués dans la croissance et la prolifération cellulaire. Cette voie est suractivée dans environ 70 % des cancers du sein (mutations des enzymes) et son activation soutenue de cette voie peut causer des résistances aux traitements.
Apprenez-en davantage sur la médecine de précision en consultant notre capsule éducative intitulée Médecine personnalisée ou médecine de précision.